Une partie des travaux de l’unité vise à mieux comprendre pourquoi les chondrosarcomes sont résistants aux traitements conventionnels que sont la radiothérapie et la chimiothérapie.
L’équipe étudie la réponse aux traitements (radiations par rayons X, ou ions carbones, traitement au cisplatine) de plusieurs lignées de chondrosarcomes de grade et d’origine différentes, et également de culture primaires, et ceci dans différentes conditions environnementales. L’objectif est d’identifier des marqueurs prédictifs de la réponse de ces tumeurs aux traitements en fonction de leur caractéristiques intrinsèques (génétique), mais aussi en fonction de leur teneur en oxygène (hypoxie).
Importance des facteurs intrinsèques
Nous avons pu établir que les chondrosarcomes forment une famille très hétérogène de cellules tumorales qui répondent de manière très différentes aux traitements. Afin de mieux comprendre ces différentes réponses aux traitements, nous avons caractérisé de manière exhaustive les différentes lignées de chondrosarcomes à la fois sur le plan génétique (par séquençage d’exome) mais aussi leur profil d’expression génique (transcriptomique). Ces données nous ont permis de proposer différents marqueurs permettant de prédire la réponse des chondrosarcomes aux traitements. Nos hypothèses sont en cours de validation par des analyses fonctionnelles.
Rôle de l’hypoxie
Par ailleurs, nous nous interessons au rôle du microenvironnement et en particulier de l’hypoxie (teneur en oxygène) dans la résistance des chondrosarcomes aux traitements.
Outre son intérêt au niveau de la recherche fondamentale, ces travaux ont également un intérêt direct pour les patients en vue de l’ouverture du centre Archade, puisque les données obtenues permettront d’adapter le protocole d’irradiation des patients traités par hadronthérapie par ions carbone.
Publication
Lhuissier E, Bazille C, Aury-Landas J, Girard N, Pontin J, Boittin M, Boumediene K, Baugé C. Identification of an easy to use 3D culture model to investigate invasion and anticancer drug response in chondrosarcomas. BMC Cancer, 2017;17(1):490. DOI: 10.1186/s12885-017-3478-z. Pubmed; Texte intégral