Ce projet financé par le Cancéropole Nord-Ouest, la Région Basse-Normandie et La Ligue Contre le Cancer, vise à de valider le concept de thérapie épigénétique en ciblant la méthylation des histones comme un traitement contre le chondrosarcome.

D’une part, nous étudions in vitro et in vivo, la sensibilité de nombreux types de chondrosarcomes afin de déterminer si la thérapie épigénétique, ciblant la méthylation des histones, peut être appliquée à tous les chondrosarcomes, indépendamment de leur localisation, de leur qualité ou de leur origine, et devenir un traitement anti-tumoral efficace.
Nous allons également étudier les effets potentiels néfastes sur les tissus sains. Cette information est cruciale pour le développement pré-clinique et clinique de cette thérapie.

En parallèle, nous étudions le rôle de la méthylation des histones sur les mécanismes de la radio- ou de chimio-résistance des chondrosarcomes, et évaluerons si l’inhibition de la méthylation des histones pourrait être utilisée comme une thérapie adjuvante pour augmenter les effets des traitements actuels (chimiothérapie, radiothérapie, hadronthérapie) sur tous les chondrosarcomes, tout en protégeant les tissus sains.

Principales publications

Lhuissier E, Bazille C, Aury-Landas J, Girard N, Pontin J, Boittin M, Boumediene K, Baugé C. Identification of an easy to use 3D culture model to investigate invasion and anticancer drug response in chondrosarcomas. BMC Cancer, 2017;17(1):490. DOI: 10.1186/s12885-017-3478-z. Pubmed;  Texte intégral

Baugé C , Girard N, Lhuissier E, Bazille C, Boumediene K. Histone methylases as novel drug targets: developing inhibitors of EZH2. Future Medicinal Chemistry 2014; 6(17), 1927-1948

Girard N, Bazille C, Lhuissier E, Bénateau H, Llombart-Bosch A, Boumediene K, Baugé C. 3-deazaneplanocin A (DZNep), an inhibitor of the histone methyltransferase EZH2, induces apoptosis and reduces cell migration in chondrosarcoma cells. Plos One 2014 May;9(5): e98176.